特集 : GM-CSF - 顆粒球マクロファージコロニー刺激因子
GM-CSF – 自己免疫と炎症における調節性サイトカイン
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF：Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor）は、炎症性疾患、感染症、および自己免疫疾患において重要です。GM-CSFは、マクロファージ、樹状細胞等の様々な造血細胞系の生存、増殖、活性化、または分化を促進することにより、様々な種類の細胞に影響を及ぼすことができます（1）。
GM-CSFは、ホモダイマー細胞外ポリタンパク質であり、造血成長因子および免疫調節因子として最もよく知られています。肺はGM-CSFの主たる産生源であり、肺細胞の大部分が、様々な刺激に反応してこのサイトカインを合成することができます（2）。GM-CSFは、早期の赤血球系巨核球および好酸球前駆細胞の発生を刺激します（3）。GM-CSFは幹細胞も刺激し、これにより顆粒球と単球を産生して感染に対処します（4, 5）。
プロテインテックのHumankine®GM-CSF
プロテインテックのHumankine® GM-CSFは、HEK293ヒト細胞から作製され、優れた安定性と活性に加え、確実なグリコシル化とフォールディングを実現します。
| 製品名 | カタログ番号 | ED50 | 純度 | 文献数 |
| GM-CSF | HZ-1002 | 0.08 - 0.8 ng/mL | >95% | 21 |
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アニマルフリー組換えタンパク質 Humankine® 製品は、アニマルフリー成分を使用して、HEK293細胞で製造されています。 当社のヒト発現系は、タンパク質が天然のコンホメーションと翻訳後修飾を有することを確実にして、生物活性を至適化します。 |
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プロテインテックのHumankine®GM-CSFは、無血清の既知組成培地で、ヒト細胞発現系で産生されています（図1）。細胞培養条件下で優れた安定性を示すので、末梢血前駆細胞からヒトのタイプ特異的細胞（樹状細胞等）を効率的に作製するのに最適です。組換えプロテインテックヒトGM-CSFは、128種のアミノ酸から成る、分子量15~36 kDaのタンパク質であり、2つの分子内ジスルフィド結合と2つのNリンクグリコシル化が起こる可能性のある部位を含んでいます（図2）。
図1． 活性は、Promega CellTiter96® 水溶性非放射性細胞増殖アッセイを使用して、ヒトTF-1細胞（ヒト赤白血病インジケーター細胞株）の用量依存的増殖刺激によって測定した。
図2． タンパク質をSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって分離し、ゲルをクマシーブルーで染色しました。Rは還元条件を、NRは非還元条件を表します。
白血病と乳癌におけるGM-CSFの役割―プロテインテックのHumankine®GM-CSF
プロテインテックのHumankine®GM-CSFは、GM-CSF中和抗体とJAK2阻害薬による若年性骨髄単球性白血病治療の可能性を示した研究で使用されました（6）。加えて、HER2発現乳癌患者を対象とした第1相試験でも引用されています（7）。
GM-CSFの産生がTリンパ球においてどのように調節されるのかは、未だほとんどわかっていません。T細胞によって産生されたGM-CSFは、抗原提示細胞の分化と機能の調節に関与するのでしょうか？さらに重要なこととして、T細胞はGM-CSFに直接応答できるのでしょうか？プロテインテックのGM-CSF Humankineを使用することによって、そのさらなる臨床用途をより適切に明確化できる可能性があり、加えて、本製品の使用が上記の疑問を解決するのに役立つ可能性も考えられます。
関連資料
- New GMP laboratory to focus on HumanKine® line of human cell line-derived growth factors and cytokines for use in the pharmaceutical industry
- Benefits of HumanKine® recombinant proteins for clinical applications
- Proteintech announces an agreement to acquire HumanZyme, a leading manufacturer of recombinant human proteins
- Proteintech's recombinant proteins product line
- HumanKine® Cytokines and Growth Factors
- Human serum albumin’s importance in biology and biotech
- Recombinant human protein Activin A: An Alpha in the TGF Beta Family
- FGF Basic TS: Thermostable FGF does not require media changes over the weekend
参考文献
- Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) and T-cell responses: what we do and don't know.
- GM-CSF: An Immune Modulatory Cytokine that can Suppress Autoimmunity.
- The granulocyte-macrophage colony-stimulating factors.
- Human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor is a neutrophil activator.
- Purified human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor: direct action on neutrophils.
- GM-CSF-dependent pSTAT5 sensitivity is a feature with therapeutic potential in chronic myelomonocytic leukemia.
- A phase 1 study of a heterologous prime-boost vaccination involving a truncated HER2 sequence in patients with HER2-expressing breast cancer.
